肝病動(dòng)物模型(DDC造模飼料)：DDC主要引起膽道損傷，也會(huì)導(dǎo)致門(mén)靜脈周?chē)渭?xì)胞損傷，該模型被描述為PBC和 PSC 的小鼠模型。造模飼料參考：添加含0.1%DDC的模型飼料。

肝纖維化動(dòng)物模型改良飼料法
通過(guò)飼喂改良后的飼料或添加劑，也可以誘導(dǎo)小鼠引起膽汁淤積肝臟損傷模型。5-二乙氧基羰基-1，4-二氫二氫吡啶 （DDC） 和 α-萘異硫氰酸鹽（ANIT）。每日給予小鼠含 0.1%DDC飼料，1 周后在膽管上皮細(xì)胞中可見(jiàn)血管細(xì)胞黏附的表達(dá)分子、骨橋蛋白和腫瘤壞死因子-α 上調(diào)。持續(xù)8 周導(dǎo)致膽卟啉增多，膽管周?chē)〕衫w維細(xì)胞活化，引起膽道纖維化與人類硬化性膽管炎相似。每日給予小鼠 0.025% ANIT，飼喂數(shù)天后，就可引起膽汁淤積性損傷，引起膽管上皮細(xì)胞損傷，膽管上皮擴(kuò)張，輕度肝細(xì)胞損傷和門(mén)靜脈周?chē)装Y導(dǎo)致肝纖維化。2 化學(xué)性損傷誘導(dǎo)致肝纖維化化學(xué)性肝纖維化是由能造成肝毒性的化學(xué)物質(zhì)所引起的肝細(xì)胞損傷和修復(fù)交替出現(xiàn)導(dǎo)致肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生的直接結(jié)果。造模所使用的常用藥物試劑為四氯化碳（ＣＣｌ４）、二甲基亞硝胺（ＤＭＮ）等物質(zhì)，這類物質(zhì)具有強(qiáng)烈的肝損害性，能夠在不同程度破壞肝臟細(xì)胞導(dǎo)致肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生。

肝纖維化動(dòng)物模型CCl4

四氯化碳（ＣＣｌ４）是一種無(wú)色有機(jī)溶劑，對(duì)任何油脂具有很強(qiáng)的溶解性，尤其是動(dòng)物油脂，因此，在人體表現(xiàn)為強(qiáng)肝毒性。CCl4法是用于復(fù)制肝臟損傷模型的常用方法。CCL4模型復(fù)制方法成熟，成功率高達(dá) 89.33%，簡(jiǎn)單易行、經(jīng)濟(jì)安quan。一般從第 2 周開(kāi)始，就可出現(xiàn)不同程度肝纖維化程度，平均 4.9%，至第 8 周可達(dá)到平均 9.2% 的纖維化，能很好地模擬人類肝纖維化 S0～S4 期的病理特征，且與乙肝病毒感染所致肝纖維化的病理特征相似。該方法現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于研究鼠類肝纖維化發(fā)生機(jī)制、篩選血清標(biāo)志物以及開(kāi)發(fā)抗纖維化藥物等。但該方法由于 CCl4處理后的肝毒性劇烈，死亡率較高。總體來(lái)說(shuō)，該方法在某種程度上基本可以滿足實(shí)驗(yàn)需求，同時(shí)也需要改進(jìn)來(lái)彌補(bǔ)缺點(diǎn)。

論文信息：

論文題目： HMGB1 links chronic liver injury to progenitor responses and hepatocarcinogenesis

期刊名稱：J Clin Invest.

時(shí)間期卷：2018;128(6):2436-2450.

在線時(shí)間：2018年3月20日

DOI：doi.org/10.1172/JCI91786.

產(chǎn)品信息：

貨號(hào)：CP-005-005

規(guī)格：5ml+5ml

品牌：Liposoma

產(chǎn)地：荷蘭

名稱：Clodronate Liposomes and Control Liposomes

辦事處：Target Technology（靶點(diǎn)科技）

Chronic liver injury models. Chronic liver injury was induced in 8- to 10-week-old male mice by feeding them a 0.1% DDC diet or an MCD diet supplemented with 0.15% ethionine for 3 weeks and 2 weeks, respectively. For selective deletion of HMGB1 in hepatocytes, Hmgb1fl/fl mice were injected i.v. with 1011 genome copies of AAV8-TBG-Cre or AAV8-TBG-LacZ on day 15 postpartum (for the Mdr2KO mice) or 6 weeks postpartum (for all other mice). For some experiments, mice fed a DDC diet were treated with ethyl pyruvate (40 mg/kg, i.p., given twice weekly throughout the entire time mice were fed DDC diet). For some experiments, mice fed a DDC diet were treated with liposomal clodronate or control liposomes (4 μl/g body weight, i.p., both from Liposoma), on days 4, 8, and 12 after starting the diet.

DDC模型氯膦酸鹽脂質(zhì)體清除巨噬細(xì)胞解決方案

注射方式：腹腔注射（i.p.）

注射劑量：days 4, 8, and 12

注射方案：Clo：Clodronate Liposomes的縮寫(xiě)

Liposoma氯膦酸鹽脂質(zhì)體巨噬細(xì)胞清除劑Clodronate Liposomes清除效果檢測(cè)：

A. Macrophages were ablated in DDC diet treated mice by intraperitoneal injection of liposomal clodronate (n=7 mice) or control liposomes (n=11 mice) as depicted.

B. Macrophages were efficiently ablated by liposomal clodronate as demonstrated by F4/80 immunohistochemistry and qPCR for Emr1 mRNA (enconding F4/80).

C. Macrophage ablation by liposomal clodronate did not affect ductular reactions in DDC diet-treated mice as demonstrated by similar immunohistochemical staining for cytokeratin .