巨噬細胞清除小鼠模型構(gòu)建

巨噬細胞(macrophages)的清除，是全面了解巨噬細胞在生理和病理條件下功能的一種十分有力的研究方法，氯膦酸鹽脂質(zhì)體（Clodronate Liposomes）是目前成熟，方便，經(jīng)濟的一種巨噬細胞清除工具，可以有效的清除動物體內(nèi)各自組織，器官或者特定部位巨噬細胞。

荷蘭Liposoma作為氯膦酸鹽脂質(zhì)體（Clodronate Liposomes）產(chǎn)品的源頭，原始論文的發(fā)表和產(chǎn)品的商業(yè)worldwide供應，一直被模仿和對標的金標準產(chǎn)品。巨噬細胞清除劑氯膦酸鹽脂質(zhì)體ClodronateLiposomes頻頻見刊于Cell，Nature和Science，助力眾多突破發(fā)現(xiàn)。比如2024年12月的Nature，巨噬細胞被認為是神經(jīng)元細胞，調(diào)控運動。

氯膦酸二鈉（Clodronate）是一種雙膦酸鹽藥物，在臨床上主要用于癌癥引起的溶骨性骨轉(zhuǎn)移、骨質(zhì)疏松癥和高鈣血癥。其作用機理是氯膦酸二鈉在細胞內(nèi)代謝成不可水解的ATP類似物，抑制線粒體中的ADP/ATP轉(zhuǎn)運機制，從而阻斷線粒體呼吸鏈誘導細胞凋亡。但是該藥物親脂性低，不能跨細胞轉(zhuǎn)運，在口服或是靜脈給予游離藥物后，2小時后即可達半衰期，48小時內(nèi)80%藥物隨尿液排出。

脂質(zhì)體是單層或多層脂質(zhì)雙分子層的球形囊泡，其主要成分是磷脂和膽固醇。脂質(zhì)體本身具有雙分子層結(jié)構(gòu)，組成成分無毒性，因此可以作為運輸分子物質(zhì)的載體，它通過與細胞膜結(jié)合的方式將分子物質(zhì)運輸?shù)郊毎麅?nèi)。

氯膦酸鹽包裹進磷脂體的水相中形成氯膦酸鹽脂質(zhì)體，氯膦酸鹽不能自由的通過脂質(zhì)體磷脂體雙分子層。注射到生物體內(nèi)后，氯膦酸鹽脂質(zhì)體會被巨噬細胞吞噬，在巨噬細胞內(nèi)的溶酶體磷酸酶的作用下，溶解在脂質(zhì)體內(nèi)的氯膦酸鹽會被逐步釋放出來并在細胞內(nèi)積累，當達到一定濃度時，巨噬細胞將會受到不可逆損傷，誘發(fā)細胞凋亡。死亡細胞內(nèi)的氯膦酸鹽會被釋放到細胞外，隨尿液排出體外。