KP 小鼠模型（Kras^G12D; Trp53?/?） 是目前全球經典、應用廣泛的 基因工程肺腺癌（LUAD） 自發(fā)瘤模型，精準模擬了人類肺腺癌中 KRAS 突變 + p53 缺失 的核心驅動事件與臨床病理特征。

一、模型全稱與遺傳學背景

全稱：Kras^LSL-G12D/+; Trp53^fl/fl 小鼠（簡稱 KP 模型）

核心突變

●抑癌基因 p53 失活

●喪失 DNA 損傷修復、細胞周期檢查點、凋亡調控 功能

●顯著加速腫瘤發(fā)生、增加侵襲與轉移潛能

●癌基因 KRAS 第 12 位甘氨酸 → 天冬氨酸（G12D）

●人類肺腺癌中 最常見的 KRAS 致癌突變 之一

●使 KRAS 蛋白持續(xù) GTP 結合、激活 MAPK 通路，驅動細胞惡性增殖

Kras^G12D激活突變（條件性）

Trp53（p53）雙等位基因條件性敲除

二、條件性激活機制（Cre?LoxP 系統(tǒng)）

KP 小鼠為 條件性基因修飾，需 Cre 重組酶 誘導才會在肺部自發(fā)成瘤：

●Kras^LSL-G12D

1.內源 Kras 位點插入 LoxP?STOP?LoxP（LSL） 轉錄終止盒

2.正常狀態(tài)：STOP 盒阻斷突變 Kras 表達

3.Cre 表達：切除 STOP 盒 → Kras^G12D 持續(xù)表達

●Trp53^fl/fl

1.p53 關鍵外顯子兩側插入 LoxP 位點

2.Cre 表達：切除 LoxP 間片段 → p53 敲除（null）

三、腫瘤誘導方法（肺部特異性激活）

標準方案：鼻腔 / 氣管滴注 腺病毒?Cre（Ad?Cre）

• 部位：僅 肺上皮細胞 被轉染、突變激活

• 時空可控：控制病毒滴度 → 控制 腫瘤起始細胞數量、荷瘤量

• 時間線（典型 C57BL/6 背景）

• ●4–6 周：腺瘤（良性前體）

• ●8–12 周：進展為 浸潤性腺癌（LUAD）

• ●14–16 周：高負荷、出現(xiàn)轉移、中位生存約 120 天

對于該肺腺癌小鼠模型淋系細胞流式圈門策略，可以參考如下文獻。

2026年2月4日，美國賓夕法尼亞大學Chengcheng Jin與耶魯大學Rui B. Chang研究團隊，在國際期刊Nature 發(fā)表題為：Tumour–brain crosstalk restrains cancer immunity via a sensory–sympathetic axis的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)肺腺癌中，由迷走感覺神經傳入與交感神經傳出的神經環(huán)路介導的腫瘤–大腦雙向通訊對話神經-免疫軸，以抑制T細胞免疫反應而促進腫瘤生長。神經-免疫軸的關鍵中介是肺泡巨噬細胞（AMs）。