在醫(yī)院環(huán)境中，脫水與營養(yǎng)不良十分常見，且往往診斷不足。脫水患者的死亡風險是正常水合狀態(tài)患者的 6 倍 ，60 歲以上患者中 30%～50% 存在營養(yǎng)不良問題。營養(yǎng)不良與高死亡率、高發(fā)病率、住院時間延長及醫(yī)療費用增加相關。抗菌藥物耐藥（AMR）細菌感染現已成為公共衛(wèi)生領域最重大的威脅之一，2019 年全球因此死亡人數超過 120 萬 。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）是最常見的耐藥病原體之一，2019 年造成逾萬人死亡。MRSA 可引發(fā)多種感染，從輕微的皮膚及軟組織感染，到菌血癥等危及生命的重癥。它是血流感染（BSI）最常見的誘因之一，30 天病死率達 20%。迄今為止，MRSA 已對所有獲批上市的抗葡萄球菌藥物產生耐藥性，進一步加重了其疾病負擔。鑒于耐藥菌感染、脫水及營養(yǎng)不良在醫(yī)院內均高發(fā)，本研究旨在探究三者之間是否存在關聯。

熱量攝入過量與全身性低度慢性炎癥相關，會加劇 2 型糖尿病、動脈粥樣硬化及心血管疾病等病癥 。另一方面，低熱量飲食或禁食方案可改善代謝性疾病、自身免疫病及炎癥性疾病的預后，如多發(fā)性硬化、類風濕關節(jié)炎、銀屑病等 。目前針對正常體重人群，關于熱量限制對炎癥影響的研究較少。既往研究表明，宗教禁食可降低循環(huán)促炎細胞因子水平 ，14% 的熱量限制能夠減輕炎癥并提升胸腺輸出功能 。近期研究發(fā)現，禁食或嚴格熱量限制可顯著減少外周器官與血液中的淋巴細胞和單核細胞數量，同時骨髓內淋巴細胞蓄積、單核細胞遷出減少。探究 限飲食與飲水限制（DWR）對后續(xù)感染影響的研究較為有限。在單核細胞增生李斯特菌血流感染模型中，未發(fā)現間歇性禁食存在顯著作用 ；而在禁食 24 小時后的銅綠假單胞菌肺炎模型中，禁食小鼠對感染的易感性更高。

現有探究限飲食與飲水限制在感染中作用的研究，均未聚焦院內獲得性耐藥致病菌 —— 營養(yǎng)不良及脫水患者對此類病原體高度易感。本研究證實，限飲食與飲水限制會引發(fā)可逆性免疫麻痹，使小鼠對多種耐藥病原體急性易感。以 MRSA 為研究對象，我們證實該干預會導致動物免疫譜發(fā)生顯著改變，巨噬細胞群無法正常發(fā)揮功能。這種巨噬細胞功能麻痹，使宿主對 MRSA 感染高度易感。限食與限水會損害巨噬細胞對多種致病菌的吞噬能力。

研究結論：限食與限水會損害巨噬細胞對多種致病菌的吞噬能力。如何研究巨噬細胞收到的影響？一個重要手段就是使用荷蘭Liposoma的巨噬細胞清除劑氯膦酸鹽脂質體ClodronateLiposoems。

為進一步探究吞噬細胞在限飲食與飲水限制（DWR）及院內獲得性感染中的作用，本研究使用氯膦酸二鈉脂質體預處理小鼠，該制劑可耗竭巨噬細胞 (25,26) 并抑制部分中性粒細胞功能 (27)，隨后對小鼠進行 ** 院內獲得性耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（HA?MRSA）** 感染。與注射磷酸鹽緩沖液（PBS）對照脂質體的小鼠相比，經氯膦酸二鈉脂質體處理的小鼠對 HA?MRSA 感染高度易感（圖 7F）。

鑒于巨噬細胞在保護小鼠抵御 HA?MRSA 感染中發(fā)揮關鍵作用，且 DWR 小鼠腎臟內巨噬細胞數量與對照組小鼠無差異（圖 6J），我們推測 DWR 小鼠體內巨噬細胞的功能存在損傷。除吞噬微生物外，巨噬細胞在清除凋亡細胞中也發(fā)揮重要作用，這一生理過程稱為胞葬作用，是感染消退的關鍵環(huán)節(jié) (28)。研究發(fā)現，與對照組巨噬細胞相比，DWR 小鼠來源的巨噬細胞清除凋亡中性粒細胞的胞葬能力受損（圖 7G）。此外，相較于對照組，感染 HA?MRSA 的 DWR 小鼠腎臟中，凋亡標志物 ** 半胱天冬酶?3（caspase?3）** 免疫組化染色信號增強，提示胞葬功能受損（圖 7H）。

綜上，上述結果證實：DWR 會降低巨噬細胞清除細菌及凋亡中性粒細胞的能力，進而導致腎臟內細菌載量升高、炎癥反應加劇。

論文信息：

論文題目：Dietary and water restriction leads to increased susceptibility to antimicrobial resistant pathogens

期刊名稱：Science Advances

時間期卷：Vol 10, Issue 30(2024)

在線時間：2024年7月24日

DOI: 10.1126/sciadv.adi7438

產品信息：

貨號：CP-005-005

規(guī)格：5ml+5ml

品牌：Liposoma

產地：荷蘭

名稱：Clodronate Liposomes&Control Liposomes

辦事處：靶點科技