甲型流感病毒（IAV）是對(duì)人類威脅最大的致命病原體之一，每隔數(shù)年就會(huì)出現(xiàn)新的大流行毒株 。據(jù)報(bào)道，在流感暴發(fā)期間，孕婦發(fā)生重癥感染的風(fēng)險(xiǎn)更高，尤以孕中晚期（孕二期、孕三期）最為明顯；傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，妊娠會(huì)使機(jī)體處于免疫抑制狀態(tài)，以此耐受半同種異體胎兒的存在。

但目前已明確證實(shí)：整個(gè)妊娠期是由不同免疫狀態(tài)構(gòu)成的階段性動(dòng)態(tài)過程，每個(gè)孕期都具有獨(dú)特的免疫特征。妊娠大部分階段的免疫應(yīng)答會(huì)主動(dòng)向2 型免疫偏移；而妊娠早期則以1 型免疫偏向、促炎狀態(tài)為主，以支持胎盤形成與胚胎著床；妊娠晚期機(jī)體又恢復(fù)為促炎表型，從而啟動(dòng)分娩及胎盤娩出過程。

目前妊娠免疫學(xué)研究大多聚焦母胎界面，但對(duì)于母胎局部微環(huán)境之外，病原體感染導(dǎo)致母體發(fā)病的免疫調(diào)控機(jī)制，人們的認(rèn)知仍不夠。

孕婦群體發(fā)生重癥感染的風(fēng)險(xiǎn)并非一概而論，而是存在個(gè)體免疫差異。加拿大一項(xiàng)研究顯示：在 2009 年甲流大流行中，孕婦感染后的重癥結(jié)局比例低于所有 H1N1 流感普通病例，住院孕婦病死率僅為 1.5%；而美國(guó)報(bào)道的同期數(shù)據(jù)則高達(dá) 6%。近年新冠大流行的新增證據(jù)也進(jìn)一步表明：相較于普通人群，孕婦感染后癥狀往往更輕微 。

由此可見，不同病毒感染對(duì)妊娠期宿主免疫應(yīng)答的影響存在明顯差異。機(jī)體抵御甲型流感病毒的有效防御，依賴宿主抵抗力與疾病耐受能力的精準(zhǔn)平衡：宿主抵抗力可降低病原體載量，疾病耐受則能夠限制炎癥過度激活及后續(xù)組織損傷，二者共同構(gòu)成機(jī)體抵御病原體的完整有效免疫防線。

迄今為止，妊娠狀態(tài)如何調(diào)控宿主防御機(jī)制仍未被充分闡明，尤其是部分孕婦天然存在的抗病毒抵抗機(jī)制，尚不清晰。

由于部分孕婦感染甲流后會(huì)出現(xiàn)不良預(yù)后，現(xiàn)有大量臨床前研究多采用BALB/c 小鼠開展妊娠期流感易感性研究；該品系小鼠本就呈現(xiàn)高度Th2 型免疫偏移，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)：這類孕鼠發(fā)病機(jī)制主要源于抗病毒免疫缺陷或炎癥應(yīng)答過度亢進(jìn)。此外，哮喘及非哮喘性特應(yīng)體質(zhì)，也被證實(shí)與 H1N1 重癥感染密切相關(guān) ，這也解釋了為何 BALB/c 小鼠對(duì)甲流感染更易感。

與 BALB/c 小鼠研究結(jié)果不同，C57BL/6 孕鼠感染甲流后，氣道功能可得到較好維持 。但 C57BL/6 小鼠妊娠期對(duì)流感誘導(dǎo)氣道功能損傷產(chǎn)生相對(duì)保護(hù)作用的分子機(jī)制，目前尚不明確。

本研究以妊娠中期 C57BL/6 小鼠為模型，探究其肺部對(duì)甲流感染的免疫應(yīng)答特征。我們鑒定出一條抗病毒抵抗新機(jī)制：依賴鼻腔內(nèi)抗菌肽（AMPs）介導(dǎo)的免疫增強(qiáng)效應(yīng)，且該過程嚴(yán)格依賴IL-17? γδ? T 細(xì)胞。

綜上，不同于 “妊娠會(huì)增加機(jī)體甲型流感易感性" 的傳統(tǒng)固有認(rèn)知，本研究證實(shí)：上呼吸道抗菌防御體系能夠有效降低肺部病毒滴度，并提升肺組織的疾病耐受能力。

氯膦酸鹽脂質(zhì)體清除妊娠小鼠肺泡巨噬細(xì)胞實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案：

取未孕及妊娠第 8 天（E8）野生型（WT）小鼠，分別給予對(duì)照脂質(zhì)體或氯膦酸鹽脂質(zhì)體處理（70 μl，鼻腔滴注，Liposoma BV 公司）。耗竭處理 2 天后（妊娠第 10 天，E10），對(duì)小鼠經(jīng)鼻腔接種 50 PFU 的甲型流感病毒 PR8 毒株；感染后第 1 天取材分離肺組織，采用MDCK 空斑實(shí)驗(yàn)檢測(cè)病毒載量。所有滴鼻操作均在異氟烷輕度麻醉?xiàng)l件下進(jìn)行。

模型設(shè)計(jì)：

清除方案：

論文信息：

論文題目：Pregnancy enhances antiviral immunity independent of type I IFN but dependent on IL-17–producing γδ+ T cells in the nasal mucosa

期刊名稱：Science Advances

時(shí)間期卷：Vol 10, Issue 39(2024)

在線時(shí)間：2024年9月27日

DOI: 10.1126/sciadv.ado7087

產(chǎn)品信息：

貨號(hào)：CP-005-005

規(guī)格：5ml+5ml

品牌：Liposoma

產(chǎn)地：荷蘭

名稱：Clodronate Liposomes&Control Liposomes

辦事處：靶點(diǎn)科技