2026年5月28日，加拿大卡爾加里大學(xué)Bryan G. Yipp通訊在Science雜志發(fā)表了題為Visualizing a lung neutrophil-platelet immunothrombosis cascade during sepsis in mice的研究論文。該研究通過活體肺內(nèi)顯微鏡技術(shù)，在大腸桿菌血流感染小鼠模型中實(shí)時觀察膿毒癥肺部微循環(huán)的動態(tài)變化，系統(tǒng)解析了中性粒細(xì)胞與血小板形成的免疫血栓級聯(lián)反應(yīng)。

小鼠發(fā)生血流感染后會誘發(fā)膿毒癥，且早期死亡率較高。而 組織蛋白酶抑制素（抗菌肽）基因敲除小鼠的死亡時間則顯著延后。早期膿毒癥死亡并非由宿主防御功能缺陷導(dǎo)致，因為野生型小鼠的體內(nèi)載菌量反而低于該基因敲除小鼠。

肺部成像結(jié)果顯示，中性粒細(xì)胞與血小板可快速相互作用并形成聚集體，進(jìn)而捕獲細(xì)菌；但這類宿主防御性聚集體會進(jìn)一步發(fā)展為免疫血栓，阻礙肺部血液循環(huán)。組織蛋白酶抑制素缺失會抑制上述過程的啟動，一方面減輕早期臟器損傷、降低短期死亡率，另一方面也會削弱宿主抗菌能力，造成感染持續(xù)進(jìn)展，最終使膿毒癥相關(guān)死亡延后。

結(jié)合信息技術(shù)對實(shí)時活體顯微成像數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，可觀測免疫血栓形成過程中的細(xì)胞活動，并明確了該級聯(lián)反應(yīng)中一個關(guān)鍵的中間放大環(huán)節(jié) —— 此過程依賴炎癥脂質(zhì)介質(zhì)白三烯 B4（LTB4）。

在組織蛋白酶抑制素介導(dǎo)的宿主防御作用下，白三烯 B4 會加劇閉塞性免疫血栓的形成，進(jìn)而引發(fā)臟器功能障礙與膿毒癥死亡；而抑制白三烯 B4 可減少有害免疫血栓生成，同時促進(jìn)細(xì)菌清除。在細(xì)菌感染前預(yù)先阻斷白三烯 B4 通路，既能減輕病理性損傷，又不會影響機(jī)體的抗菌防御能力。

本研究證實(shí)，機(jī)體正常的防御機(jī)制可發(fā)生病理性轉(zhuǎn)變，同時可探明并利用相關(guān)分子機(jī)制以減輕這類有害反應(yīng)。研究表明，膿毒癥致死的原因既包括機(jī)體防御失效、感染失控加重，也源于宿主自身的免疫病理損傷。在不削弱抗菌防御的前提下，減輕免疫血栓引發(fā)的病理性損傷，有望成為膿毒癥精準(zhǔn)治療的重要方向。

血流中的細(xì)菌會在 抗菌肽（cathelicidin）的作用下，快速激活由中性粒細(xì)胞與血小板構(gòu)成的宿主防御聚集體。該反應(yīng)是降低機(jī)體細(xì)菌負(fù)荷的關(guān)鍵。這類細(xì)胞聚集體會不斷增大并演變?yōu)槊庖哐?，進(jìn)而引發(fā)免疫病理損傷，造成膿毒癥早期死亡。白三烯 B4（LTB4）在抗菌反應(yīng)與有害免疫血栓形成的關(guān)聯(lián)過程中發(fā)揮核心作用。

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