2026年5月13日，由日本東京科學(xué)大學(xué)Takashi Shichita教授研究團(tuán)隊(duì)，在國(guó)際頂尖期刊Nature在線發(fā)表題為：Sustaining microglial reparative function enhances stroke recovery的論文。研究發(fā)現(xiàn)，中風(fēng)后急性期修復(fù)型小膠質(zhì)細(xì)胞并未消失，而是28天后轉(zhuǎn)為失能型小膠質(zhì)細(xì)胞；利用反義寡核苷酸靶向轉(zhuǎn)錄因子ZFP384可重啟其修復(fù)功能，促進(jìn)中風(fēng)長(zhǎng)期恢復(fù)。

該研究利用胰島素樣生長(zhǎng)因子1-增強(qiáng)型綠色熒光蛋白（Igf1-eGFP）報(bào)告基因小鼠First證明修復(fù)型小膠質(zhì)細(xì)胞失能而非消失，解釋恢復(fù)停滯機(jī)制；確認(rèn)轉(zhuǎn)錄因子ZFP384 是慢性期神經(jīng)修復(fù)的全新靶點(diǎn)；打破中風(fēng)病程恢復(fù) “黃金期" 限制，慢性期（數(shù)月后）仍可干預(yù)，使得治療窗口延長(zhǎng)；反義寡核苷酸（ASO） 技術(shù)成熟，安全性高，有望成為中風(fēng)長(zhǎng)期康復(fù)的First免疫修復(fù)療法，臨床價(jià)值可期。

論文截圖

腦損傷（尤以腦卒中，也就是俗稱的中風(fēng)）是造成重度殘疾的主要原因，也是全球范圍內(nèi)縮短人群健康預(yù)期壽命的重要因素。腦卒中會(huì)誘發(fā)急性炎癥反應(yīng)與腦水腫，進(jìn)一步惡化患者預(yù)后，因此目前相關(guān)研究多聚焦于急性期治療與疾病預(yù)防。

患者度過(guò)急性期后，腦部炎癥通常在發(fā)病約一周后逐步消退，機(jī)體自身的腦修復(fù)機(jī)制開始發(fā)揮作用，改善神經(jīng)功能缺損?？祻?fù)訓(xùn)練是目前促進(jìn)損傷修復(fù)、改善功能預(yù)后的常用手段，但尚無(wú)專門用于增強(qiáng)修復(fù)進(jìn)程的治療藥物。

無(wú)論是腦卒中患者還是模型動(dòng)物，腦部的自發(fā)性修復(fù)作用一般會(huì)在損傷后數(shù)月內(nèi)逐漸消失，而導(dǎo)致腦細(xì)胞修復(fù)功能衰退的細(xì)胞及分子機(jī)制仍未闡明。若腦部修復(fù)不夠，殘留的神經(jīng)功能缺損會(huì)演變?yōu)楹筮z癥，對(duì)患者造成終身影響。因此，亟需挖掘可延長(zhǎng)腦細(xì)胞修復(fù)能力的治療靶點(diǎn)，以實(shí)現(xiàn)腦部功能的持續(xù)性恢復(fù)。

小膠質(zhì)細(xì)胞在腦損傷后的修復(fù)進(jìn)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。現(xiàn)有研究證實(shí)，腦髓系細(xì)胞具有高度異質(zhì)性，這類細(xì)胞不僅是維持大腦穩(wěn)態(tài)的核心組分，還能快速響應(yīng)腦部各類應(yīng)激刺激。腦卒中這類重度腦損傷會(huì)激活髓系細(xì)胞，誘發(fā)炎癥并加劇腦組織損傷；而進(jìn)入修復(fù)階段、炎癥消退后，髓系細(xì)胞的功能會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)變，轉(zhuǎn)而發(fā)揮修復(fù)作用。

胰島素樣生長(zhǎng)因子1（IGF1）是修復(fù)型髓系細(xì)胞分泌的典型神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，可促進(jìn)軸突生長(zhǎng)與突觸形成。缺血性腦卒中發(fā)病數(shù)日后，若清除體內(nèi)髓系細(xì)胞，會(huì)導(dǎo)致 IGF1 分泌減少，神經(jīng)元損傷進(jìn)一步加重。表達(dá)IGF1的小膠質(zhì)細(xì)胞還可分泌骨橋蛋白（SPP1）、神經(jīng)因子（NENF）、生長(zhǎng)分化因子、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子等多種修復(fù)因子，上述因子均對(duì)神經(jīng)元修復(fù)至關(guān)重要。因此，小膠質(zhì)細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞在腦損傷后神經(jīng)元修復(fù)中的作用，已成為腦部疾病潛力的治療研究方向。

迄今為止，修復(fù)型腦細(xì)胞的細(xì)胞命運(yùn)尚不明確。髓系細(xì)胞修復(fù)功能衰退后，可能通過(guò)凋亡或遷出受損腦組織而消失；也可能留存于損傷區(qū)域，轉(zhuǎn)化為功能耗竭型或記憶樣髓系細(xì)胞，其基因表達(dá)譜與穩(wěn)態(tài)髓系細(xì)胞趨于一致。如今，全基因組表達(dá)分析、寡核苷酸療法等前沿實(shí)驗(yàn)與臨床技術(shù)，為探究及調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞功能提供了條件。在各類腦細(xì)胞中，小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)治療性反義寡核苷酸（ASO）具備強(qiáng)的內(nèi)化能力。

本研究發(fā)現(xiàn)，腦卒中后，修復(fù)型髓系細(xì)胞并未消失，而是轉(zhuǎn)變?yōu)楣δ芎慕呒?xì)胞滯留于腦組織內(nèi)，喪失修復(fù)能力。ZFP384表達(dá)上調(diào)會(huì)抑制修復(fù)相關(guān)基因的表達(dá)；髓系細(xì)胞特異性敲除Zfp384，或是向腦室內(nèi)注射靶向Zfp384的反義寡核苷酸，均可長(zhǎng)期維持髓系細(xì)胞的多重神經(jīng)修復(fù)功能，有效促進(jìn)腦卒中后的功能恢復(fù)。

機(jī)制通路：缺血性中風(fēng) → 急性期促炎 → 亞急性期（7天）修復(fù)型小膠質(zhì)細(xì)胞（YY1 激活修復(fù)基因） → 慢性期（28 天）TGF-β↑ → ZFP384↑ → 抑制 YY1 → 修復(fù)基因關(guān)閉 → 小膠質(zhì)細(xì)胞失能 → 恢復(fù)停滯

ZFP384（亦稱作CIZ 或 NMP4，人源叫 ZNF384）是一種在多種生物學(xué)過(guò)程中起關(guān)鍵作用的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子。它屬于C2H2型鋅指蛋白家族，能夠結(jié)合特定DNA序列從而調(diào)控下游基因的表達(dá)。ZFP384在骨代謝、炎癥、腫瘤發(fā)生等多個(gè)生理病理過(guò)程中發(fā)揮重要作用。YY1：全稱：Yin Yang 1（陰陽(yáng)因子 1），正式全稱寫作：YY1 transcription factor（YY1 轉(zhuǎn)錄因子）。YY1 是一種廣泛存在的多能轉(zhuǎn)錄因子，其功能發(fā)揮高度依賴核基質(zhì)。其為GLI?Kruppel 類鋅指蛋白，兼具轉(zhuǎn)錄激活與抑制雙重功能，故得名 “陰陽(yáng)"。ZFP384 雖然在序列上與 YY1 差異較大，但在功能上與核基質(zhì)存在直接的對(duì)抗與調(diào)控關(guān)系。ZFP384 的表達(dá)會(huì)破壞 YY1 在核基質(zhì)上搭建的修復(fù)性轉(zhuǎn)錄結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致原本應(yīng)該促進(jìn)大腦修復(fù)的基因無(wú)法表達(dá)。簡(jiǎn)而言之，ZFP384 是導(dǎo)致 YY1 在核基質(zhì)上的“組織工作"失效的抑制劑。

為明確修復(fù)型髓系細(xì)胞的命運(yùn)，本研究首先利用Igf1-eGFP 轉(zhuǎn)基因小鼠分析缺血性腦卒中修復(fù)階段的基因表達(dá)特征。該品系小鼠將增強(qiáng)型綠色熒光蛋白（eGFP）報(bào)告基因置于Igf1基因的啟動(dòng)子 / 增強(qiáng)子區(qū)域下游，而Igf1是修復(fù)型髓系細(xì)胞的經(jīng)典標(biāo)志物。小鼠體內(nèi)表達(dá) IGF1 的細(xì)胞會(huì)同步發(fā)出綠色熒光。結(jié)合流式、熒光顯微鏡、免疫熒光，定量分析 IGF1 表達(dá)水平,，就可以直觀觀察修復(fù)型細(xì)胞的定位、數(shù)量、形態(tài)及動(dòng)態(tài)變化；最終達(dá)到體內(nèi)外 / 原位示蹤 IGF1 陽(yáng)性細(xì)胞（即為中風(fēng)小鼠模型的修復(fù)型小膠質(zhì)細(xì)胞 / 髓系細(xì)胞）。

缺血損傷后第 6 天，研究者在患側(cè)缺血半腦的CD45^int CD11b^int 細(xì)胞群中檢測(cè)到 eGFP 陽(yáng)性細(xì)胞，而對(duì)側(cè)正常半腦內(nèi)未發(fā)現(xiàn)該類細(xì)胞（圖 1a）。腦卒中發(fā)病第 6 天，梗死周邊區(qū)域絕大多數(shù) eGFP 陽(yáng)性細(xì)胞均表達(dá) IBA1。于發(fā)病第 11 天清除Igf1陽(yáng)性細(xì)胞后，小鼠腦卒中后的恢復(fù)進(jìn)程受到明顯阻礙，證實(shí)Igf1陽(yáng)性髓系細(xì)胞在缺血性腦卒中修復(fù)階段發(fā)揮重要作用。

對(duì)損傷后第 6 天腦組織中的Igf1陽(yáng)性 CD45^int CD11b^int 細(xì)胞開展轉(zhuǎn)錄組測(cè)序（RNA-seq），最終篩選出391 個(gè)修復(fù)階段相關(guān)基因，其中包含Spp1、Nenf、Gdf15等已被證實(shí)參與神經(jīng)修復(fù)的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子編碼基因（圖 1b）。功能富集分析顯示，這 391 個(gè)修復(fù)相關(guān)基因主要富集于血管生成、神經(jīng)元突起發(fā)育及神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育相關(guān)通路（圖 1c）。

CD45^int CD11b^int 細(xì)胞是Igf1的主要表達(dá)細(xì)胞；該類細(xì)胞數(shù)量在腦卒中發(fā)病第 14 天達(dá)到峰值，隨后逐漸減少（圖 1d）。與之對(duì)應(yīng)，上述 391 個(gè)修復(fù)相關(guān)基因的表達(dá)水平在發(fā)病第 28 天回落至接近基線水平（圖 1e），說(shuō)明 CD45^int CD11b^int 細(xì)胞在發(fā)病第 28 天左右喪失修復(fù)功能。

為標(biāo)記這類功能耗竭的細(xì)胞，本研究利用CreER 系統(tǒng)，對(duì)腦卒中發(fā)病第 6 天已表達(dá)Igf1的修復(fù)型細(xì)胞進(jìn)行譜系示蹤（圖 1f）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，原本表達(dá)Igf1、后續(xù)喪失該基因表達(dá)的細(xì)胞，仍留存于損傷后第 28 天的梗死周邊區(qū)域（圖 1g），且這類功能耗竭細(xì)胞的數(shù)量自發(fā)病第 14 天起持續(xù)增多（圖 1h）。

通過(guò)單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序（scRNA-seq）對(duì)發(fā)病第 14 天的 CD45^int CD11b^int 細(xì)胞分群，共得到 5 個(gè)細(xì)胞亞群（CD45^int CD11b^int  1–5 群），各亞群均表達(dá)修復(fù)階段特征基因（圖 1i）。Igf1-CreER介導(dǎo)的 tdTomato 紅色熒光信號(hào)在所有亞群中均有分布（圖 1j）。對(duì) tdTomato 陽(yáng)性細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)錄軌跡分析證實(shí)，具備修復(fù)特征的細(xì)胞最終轉(zhuǎn)變?yōu)楣δ芎慕呒?xì)胞（圖 1k）。

盡管從整體基因表達(dá)譜來(lái)看，這類功能耗竭細(xì)胞與假手術(shù)組小鼠的 CD45^int CD11b^int 細(xì)胞無(wú)明顯差異（圖 1i–k），但二者在常染色質(zhì)區(qū)域存在特征區(qū)別（圖 1l）。綜上可知，修復(fù)型 CD45^int CD11b^int 細(xì)胞在停止表達(dá)修復(fù)相關(guān)基因后并未消失，而是長(zhǎng)期滯留于腦卒中損傷區(qū)域，提示存在特定分子機(jī)制介導(dǎo)該類細(xì)胞修復(fù)功能的衰退。

圖1.喪失修復(fù)相關(guān)基因表達(dá)的CD45^int CD11b^int細(xì)胞仍留存于腦卒中損傷后的腦組織內(nèi)。

為篩選可抑制修復(fù)階段相關(guān)基因表達(dá)的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子，本研究利用轉(zhuǎn)座酶可及染色質(zhì)測(cè)序（ATAC-seq），分析 CD45^int CD11b^int細(xì)胞染色質(zhì)表觀修飾狀態(tài)的時(shí)序變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，腦卒中發(fā)病后第 14 天至 28 天，細(xì)胞中出現(xiàn)了特征性常染色質(zhì)區(qū)域（圖 2a）。

對(duì)上述常染色質(zhì)區(qū)域開展轉(zhuǎn)錄因子基序富集分析，篩選出該時(shí)間段內(nèi)在 CD45^int CD11b^int細(xì)胞中發(fā)揮作用的候選轉(zhuǎn)錄因子（圖 2b）。研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，腦卒中后第 6 天的 CD45^int CD11b^int細(xì)胞，與持續(xù)表達(dá)Igf1的小膠質(zhì)細(xì)胞系相比，二者Igf1基因位點(diǎn)周邊的開放染色質(zhì)區(qū)域特征相近。

隨后，研究者在該小膠質(zhì)細(xì)胞系中通過(guò)慢病毒載體過(guò)表達(dá)各候選轉(zhuǎn)錄因子，最終鑒定出Zfp384是終止細(xì)胞修復(fù)功能的關(guān)鍵因子，該蛋白可顯著下調(diào)Igf1的表達(dá)（圖 2c）。Zfp384與Igf1的表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)，且 ZFP384 的 DNA 結(jié)合能力是其抑制Igf1表達(dá)的必要條件。

腦卒中發(fā)病后第 6 天，CD45^int CD11b^int細(xì)胞內(nèi)Zfp384表達(dá)略有下降，此后持續(xù)升高并直至第 28 天（圖 2d），這一變化趨勢(shì)與修復(fù)相關(guān)基因的時(shí)序表達(dá)特征恰好相反（圖 1e）。單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序結(jié)果也證實(shí)，不表達(dá)修復(fù)相關(guān)基因的細(xì)胞亞群中Zfp384表達(dá)水平更高（圖 2e）；且在發(fā)病第 14 天的各 CCD45^int CD11b^int細(xì)胞亞群內(nèi)，Zfp384表達(dá)量與修復(fù)相關(guān)基因表達(dá)量呈負(fù)相關(guān)（圖 2f）。

缺血性腦卒中發(fā)生后，CD45^int CD11b^int髓系細(xì)胞包含腦內(nèi)固有小膠質(zhì)細(xì)胞與外周浸潤(rùn)的造血源性巨噬細(xì)胞，兩類細(xì)胞均表達(dá)Cx3cr1；同時(shí)缺血損傷后，CD45^int CD11b^int細(xì)胞中小膠質(zhì)細(xì)胞特異性標(biāo)志物Hexb、Sall1的表達(dá)顯著降低?；诖?，本研究構(gòu)建Cx3cr1-CreER 介導(dǎo)的 Zfp384 條件性敲除小鼠，用以探究 ZFP384 在小膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中的功能。

在腦卒中發(fā)病第 7 天給予4 - 羥基他莫昔芬（4-OHT） 誘導(dǎo)處理，至發(fā)病第 28 天時(shí)，在 IBA1 陽(yáng)性細(xì)胞中已檢測(cè)不到 ZFP384 蛋白表達(dá)（圖 2g）。對(duì) CD45^int CD11b^int細(xì)胞進(jìn)行單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序分析顯示，Cx3cr1-CreER; Zfp384^flox/flox（Zfp384 條件性敲除） 小鼠體內(nèi)，修復(fù)階段相關(guān)基因的表達(dá)出現(xiàn)明顯上調(diào)。

與Zfp384^flox/flox對(duì)照組小鼠相比，Zfp384條件性敲除（cKO）小鼠體內(nèi)修復(fù)相關(guān)基因的表達(dá)水平顯著升高（圖 2h）。對(duì)這些上調(diào)基因進(jìn)行功能富集分析發(fā)現(xiàn)，其主要參與神經(jīng)元突起形成、血管及神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育等生物學(xué)過(guò)程（圖 2i）。

腦卒中發(fā)病后第 14 天，兩組小鼠的 CD45^int CD11b^int細(xì)胞均高表達(dá)修復(fù)階段相關(guān)基因；但該表達(dá)特征僅在Zfp384條件性敲除小鼠中得以長(zhǎng)期維持，對(duì)照組小鼠則逐漸消失（圖 2j）。與之相符，相較于Zfp384^flox/flox小鼠，Zfp384條件性敲除小鼠的遠(yuǎn)期神經(jīng)功能缺損得到明顯改善（圖 2k）。

兩組小鼠的梗死體積、生理指標(biāo)、腦血流量及生存率均無(wú)顯著差異。上述結(jié)果表明，靶向 ZFP384 具備成為腦卒中康復(fù)治療靶點(diǎn)的潛力。

圖2.ZFP384 可抑制 CD45^int CD11b^int細(xì)胞中修復(fù)階段相關(guān)基因的表達(dá)。

研究團(tuán)隊(duì)隨后設(shè)計(jì)了多種鎖核酸（LNA）修飾、靶向Zfp384信使 RNA 的反義寡核苷酸，篩選發(fā)現(xiàn)ASO-2（下文統(tǒng)稱 ASO-Zfp384）可顯著下調(diào)Zfp384的表達(dá)。

將該反義寡核苷酸偶聯(lián) Cy3 熒光染料，并在腦缺血損傷后經(jīng)腦室內(nèi)給藥，結(jié)果顯示其可被 CD45^int CD11b^int 細(xì)胞大量攝取（圖 3a）。與對(duì)照反義寡核苷酸相比，ASO-Zfp384 能明顯抑制缺血性腦卒中后 CD45^int CD11b^int細(xì)胞內(nèi)Zfp384信使 RNA 的表達(dá)（圖 3b）。

在腦卒中發(fā)病第 8 天給予 ASO-Zfp384 干預(yù)，可顯著改善小鼠遠(yuǎn)期神經(jīng)功能缺損（圖 3c）。給藥組與對(duì)照組小鼠的腦梗死體積、腦血流量及生存率均無(wú)明顯差異。該藥物在老年小鼠模型中也展現(xiàn)出相近的治療效果。

ASO-Zfp384 可上調(diào)修復(fù)階段相關(guān)基因的表達(dá)（圖 3d），并使發(fā)病第 28 天表達(dá)修復(fù)相關(guān)基因的 CD45^int CD11b^int細(xì)胞占比顯著提升（圖 3e）。該藥物對(duì) CD45^hi CD11b^hi細(xì)胞群無(wú)明顯作用；且在Zfp384條件性敲除小鼠中，ASO-Zfp384 無(wú)法進(jìn)一步改善遠(yuǎn)期神經(jīng)功能缺損（圖 3f）。以上結(jié)果證實(shí)，ASO-Zfp384 主要通過(guò)作用于 CD45^int CD11b^int細(xì)胞發(fā)揮治療效果。

此外，即便在腦卒中發(fā)病第 29 天（慢性期）給藥，ASO-Zfp384 仍能有效改善神經(jīng)功能缺損（圖 3g）。發(fā)病第 29 天給予藥物干預(yù)后，Grn、Lgals9等修復(fù)相關(guān)基因的表達(dá)得以維持（圖 3h），至發(fā)病第 56 天時(shí)，具備修復(fù)功能的 CD45^int CD11b^int細(xì)胞比例也明顯上升（圖 3i）。

綜上，靶向Zfp384的反義寡核苷酸可延長(zhǎng) CD45^int CD11b^int細(xì)胞的修復(fù)作用，即便在缺血性腦卒中慢性階段用藥，也能持續(xù)促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。

圖3.靶向Zfp384的反義寡核苷酸可延長(zhǎng) CD45^int CD11b^int細(xì)胞的修復(fù)功能，進(jìn)而持續(xù)促進(jìn)腦卒中恢復(fù)。

為了評(píng)估臨床相關(guān)性，研究團(tuán)隊(duì)分析了人類缺血性中風(fēng)后的腦組織樣本。探究缺血性腦卒中后 ZFP384（人源蛋白命名為 ZNF384）與 IGF1 的表達(dá)關(guān)聯(lián)。結(jié)果顯示，腦卒中發(fā)病第 6 天，梗死周邊區(qū)域內(nèi)IGF1 陽(yáng)性、IBA1 陽(yáng)性的髓系細(xì)胞均不表達(dá) ZNF384（圖 6a）。對(duì)照組正常腦組織的 IBA1 陽(yáng)性細(xì)胞中未檢測(cè)到 ZNF384 表達(dá)；而腦卒中發(fā)病第 49 天的梗死周邊區(qū)域，可觀察到IGF1 陰性、ZNF384 陽(yáng)性的細(xì)胞（圖 6a）。

發(fā)病后 3 周內(nèi)，梗死周邊區(qū)域仍可檢出 IGF1 陽(yáng)性、IBA1 陽(yáng)性細(xì)胞，3 周后該類細(xì)胞則極為少見（圖 6b）。與之相反，ZNF384 陽(yáng)性、IBA1 陽(yáng)性細(xì)胞的數(shù)量自發(fā)病第 2 周起開始增多，且在發(fā)病第 5 至 7 周的梗死周邊區(qū)域持續(xù)存在（圖 6c）。

缺血性腦卒中發(fā)生后，ZNF384 陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量與 IGF1 陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量隨時(shí)間變化呈負(fù)相關(guān)（圖 6d）。上述結(jié)果表明，靶向抑制 ZFP384、以此維持腦部功能恢復(fù)的治療策略，具備臨床應(yīng)用價(jià)值。

圖6.人腦卒中后腦組織中，ZFP384 的表達(dá)與 IGF1 表達(dá)呈負(fù)相關(guān)

總之，該研究揭示了中風(fēng)后修復(fù)窗口關(guān)閉的一個(gè)關(guān)鍵機(jī)制。早期具有修復(fù)功能的小膠質(zhì)細(xì)胞并未消失而是失能。ZFP384調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞喪失修復(fù)功能的關(guān)鍵機(jī)制，ZFP384通過(guò)干擾YY1介導(dǎo)的染色質(zhì)互作，關(guān)閉修復(fù)性轉(zhuǎn)錄程序；證實(shí)靶向抑制ZFP384可重新激活小膠質(zhì)細(xì)胞修復(fù)作用，促進(jìn)髓鞘再生與突觸重塑，即使在腦梗慢性期仍能有效改善神經(jīng)功能。同時(shí)在人類腦組織中驗(yàn)證了臨床相關(guān)性，為缺血性腦中風(fēng)，尤其是康復(fù)期的新型靶向治療提供了重要分子靶點(diǎn)和干預(yù)新思路。盡管目前證據(jù)主要來(lái)自小鼠模型和人類組織相關(guān)性分析，距離臨床應(yīng)用相距較遠(yuǎn)但是可期。

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原始文獻(xiàn)

Tsuyama, J., Sakai, S., Kurabayashi, K. et al. Sustaining microglial reparative function enhances stroke recovery. Nature (2026). doi.org/10.1038/s41586-026-10480-0